类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，可发生于任何年龄，男女患病比例约为 1：4，尤其以育龄期女性（Women of Child Bearing Age，WoCBA）居多[1]，有统计数据显示，全体 RA 人群中，约有 10～15% 是 WoCBA[2]。而对于大多数育龄期女性来说，怀孕生子是她们渴望的正常需求，虽然生育计划关乎着小两口对未来的美好期待，但是 RA 的病情却让她们深陷忧虑——「RA 对我的胎儿有什么影响？我能顺利生下健康的宝宝吗？」……
那么，RA 疾病活动度对妊娠
结局到底有哪些影响？
与缓解或低疾病活动度相比，高疾病活动度 RA 女性患者发生多种不良分娩结局的风险显著增加，其中包括：早产、小于胎龄儿、低出生体重、出生时体型较小、围产期死亡、剖腹产以及先兆子痫[3,4]。
一项系统性回顾和荟萃分析，对 Medline 和 Cochrane 数据库中 1955 年至 2016 年 5 月以英文发表的 RA 妊娠患者相关的文章进行了文献检索，研究目的在于探讨 RA 对妊娠结局的影响。该研究发现，高疾病活动度显著增加多种不良妊娠结局风险：早产 OR 为 1.42（95% CI：1.29～1,56），低出生体重 OR 为 1.53（95% CI：1.35～1.75），出生时体型较小 OR 为 1.22（95% IC：1.00～1.48），围产期死亡 OR 为 1.84（95% IC：1.25～2.72），剖腹产 OR 值为 1.52（95% IC：1.25～1.85），先兆子痫 OR 为 1.46（95% IC：1.06～1.85）。此外，研究发现，RA 并不会增加产儿先天畸形的风险[3]。（当 OR>1 时，值越大危险度越高）。
OTIS 研究为一项前瞻性队列研究，共纳入 440 例 2005～2013 年间的 RA 妊娠女性，观察 RA 女性患者的疾病缓解或有疾病活动度对妊娠结局的影响。该研究发现，怀孕初期高疾病活动度女性生出早产儿和小于胎龄儿的比例显著高于缓解或低疾病活动度的女性[4]。
疾病活动度对 RA 妊娠结局的影响
疾病严重程度与造成不良妊娠结局的风险相关。因此，积极控制怀孕期间疾病活动度对确保母亲和胎儿达到最佳健康而言至关重要。其实，有生育需求的 RA 女性在妊娠期和哺乳期全程都是有药可用的，有国际权威指南明确提出了妊娠期间的用药指导。
2018 年，亚太风湿病协会联合会（APLAR）对其面向 RA 患者的治疗建议做出更新，该更新版指南推荐，对于控制不了病情的 RA 患者，整个怀孕期间都可持续使用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi），优选是培塞利珠单抗（CZP）和依那西普（ETN）。指南中这一推荐证据来自于知名的 CRIB 研究，该研究发现在怀孕期间接受 CZP 治疗的女性风湿性疾病患者所产下的新生儿，其血液样本中几乎都无法检测到 CZP 的存在，从而证实 CZP 几乎不存在胎盘转移，这是其可以用于妊娠期全程的重要原因[6-7]。
（摘自：Lau CS, et al 2019）
备孕期、妊娠期及哺乳期女性用药
详细说明：
强烈推荐：大多数知情的患者会选择推荐的治疗方法，通常反映了更高水平的证据。
有条件推荐：选择将随着个人的价值观和喜好而变化，通常反映缺乏数据，有限的数据，或冲突的数据，导致不确定性。
有条件不推荐：通常反映缺乏数据，有限的数据，或冲突的数据，导致不确定性。
强烈不推荐：高水平的证据证明不能使用，需停用。
RA 育龄期女性也不必对怀孕生子这件事表现得过分担忧，虽说 RA 疾病活动度对妊娠结局有影响，但是根据指南的用药推荐，谨遵医嘱使用相应药物，就有希望控制好病情，而 RA 在得到良好控制后对妊娠结局不会产生明显影响[8]。所以，各位 RA 宝妈依旧可以平安生下宝宝，只要正确认识、合理对待疾病，就能享受拥有孩子的快乐！
参考文献
[1]. 中华医学会风湿病学分会. 2018 中国类风湿关节炎诊疗指南 [J]. 中华内科杂志, 2018, 57(4)242
[2]. UCB Data on File. IMS Sales Data Overview of WoCBA Data. Draft Report. 2017 P5
[3]. Gaillard AL, et al. Arthritis Rheumatol. 2016;68(suppl 10). ACR abstract 1533
[4]. Bharti B, et al. J Rheumatol 2015;421376-1382
[5]. Sammaritano LR, et al. Arthritis Rheumatol. 2020;72(4):529‐556
[6]. Lau CS, et al. Int J Rheum Dis. 2019;22(3):357‐375
[7]. Mariette X, et al. Ann Rheum Dis. 2017;0:1–6
[8]. 陈子嫣. 第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编,2016:318
内容审核：黄晨韵 支锦程
题图来源：站酷海洛